搞懂 3 類標準品英文表述：RM、CRM、Reference Standard 的差異與用法！
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在分析檢測、藥品研發(fā)和質(zhì)量控制中，標準品（Reference Standard）?是確保檢測結(jié)果準確的重要基礎。但很多實驗人員在查閱文獻或采購時，常會遇到幾個看似相似的英文術(shù)語：
RM（Reference Material）
CRM（Certified Reference Material）
Reference Standard
它們都與“標準品”有關(guān)，但精度等級、證書要求和應用場景完全不同。如果選錯，不僅可能增加成本，還可能影響實驗數(shù)據(jù)的合規(guī)性。
下面用?3分鐘?幫你快速搞懂三者的區(qū)別，并掌握實際選型技巧。
一張表快速看懂 RM、CRM、Reference Standard 的區(qū)別
| 類型 | 全稱 | 證書類型 | 溯源性 | 主要用途 | 計量學等級 |
| RM | Reference Material | 通常附分析證書（COA），但無權(quán)威認證證書 | 不一定可溯源至SI單位 | 日常質(zhì)控、方法開發(fā)、儀器校準 | 常規(guī)等級（特性值已知，不確定度可能未評估） |
| CRM | Certified Reference Material | 有權(quán)威機構(gòu)頒發(fā)的認證證書 | 可溯源至SI單位，不確定度明確 | 法規(guī)申報、能力驗證、關(guān)鍵檢測 | 最高等級（計量溯源性和不確定度嚴格規(guī)定） |
| Reference Standard | 標準品/對照品 | 附COA，可溯源至CRM或藥典標準 | 量值可溯源至更高等級標準 | 化合物定量分析、雜質(zhì)檢測、日常校準 | 應用等級（日常分析直接使用的“標尺”） |
一、Reference Material(RM)：基礎參考物質(zhì)
什么是 RM?
Reference Material（RM）?指具有一個或多個已知特性值，且足夠均勻的參考物質(zhì)，用于分析檢測中的校準或比對。
●?均勻性：已通過測試，保證樣品間的差異在可接受范圍。
●?特性值已知：例如純度、含量、熔點等，但不一定附帶完整的計量學溯源鏈。
●?證書：通常附有分析證書（COA），報告了特性值和均勻性數(shù)據(jù)，但沒有由ISO 17034等認可機構(gòu)頒發(fā)的權(quán)威認證證書。
RM 的典型應用
RM 常用于對數(shù)據(jù)可靠性要求不特別嚴苛的場景：
●?實驗室日常質(zhì)量控制(如質(zhì)控圖繪制)
●?新方法開發(fā)階段的初步驗證
●?儀器的日常校準(非強制檢定)
內(nèi)部對比實驗
優(yōu)勢：成本較低，采購周期短，適用范圍廣。
二、Certified Reference Material(CRM)：認證參考物質(zhì)
什么是 CRM?
Certified Reference Material（CRM）?是經(jīng)過嚴格權(quán)威認證的參考物質(zhì)。它的特性值通過國際公認的程序確定，并具備以下特征：
可追溯至SI單位：每個特性值都能通過不間斷的校準鏈與國際單位制(SI)聯(lián)系起來。
明確的不確定度：附有完整的測量不確定度評估報告。
認證證書：由符合ISO 17034或ISO Guide 35等標準的生產(chǎn)機構(gòu)頒發(fā)認證證書，包含溯源性聲明、不確定度、制備方法和穩(wěn)定性數(shù)據(jù)。
CRM 的典型應用
CRM 是標準品體系中精度等級最高的一類，常用于對數(shù)據(jù)可靠性要求極高的實驗：
●?藥品注冊申報檢測(如NDA、ANDA)
●?雜質(zhì)定量分析(特別是基因毒性雜質(zhì))
●?國家級實驗室能力驗證(PT)
●?國際數(shù)據(jù)比對實驗
●?儀器校準中的標準值傳遞
注意：隨著法規(guī)趨嚴，越來越多的監(jiān)管場景要求使用CRM或具備完整溯源鏈的標準品。
三、Reference Standard：分析檢測中的直接“標尺”
什么是 Reference Standard?
在分析化學，尤其是制藥行業(yè)，Reference Standard（標準品/對照品）?是指經(jīng)過全面表征、具有已知純度和特性的特定化合物，用于日常分析檢測中的定性、定量校準。它可以分為兩類：
官方藥典標準品
如美國藥典(USP)、歐洲藥典(EP)、中國藥典(CP)等發(fā)布的標準品，具有法律效力，通常被視為CRM級別的應用。
企業(yè)工作標準品/二級標準品
由藥品生產(chǎn)企業(yè)或供應商制備，其量值通過與國際或藥典標準品比對確定，并附有詳細的分析證書(COA)。這是藥品研發(fā)和質(zhì)量控制中最常用的標準品類型。
Reference Standard 的典型應用
它是連接高等級CRM與日常檢測樣品的橋梁，直接用于：
HPLC含量測定中的外標法校準
雜質(zhì)研究中，雜質(zhì)對照品用于定位、定性和定量
LC-MS/MS分析中的標準曲線制備
手性藥物分析中對映異構(gòu)體的分離驗證
重要概念：Reference Standard強調(diào)的是“作為比對基準的實物”，而CRM強調(diào)的是“這個實物的量值是如何被權(quán)威認定的”。
如何選擇合適的標準品?
在實際分析工作中，選擇標準品通?？紤]三個因素：
1. 實驗目的?
| 實驗階段 | 推薦類型 |
| 方法開發(fā)、內(nèi)部質(zhì)控 | RM / Reference Standard |
| 日常放行檢測 | Reference Standard（可溯源至CRM） |
| 注冊申報、能力驗證 | CRM（或與CRM比對過的Reference Standard） |
2. 法規(guī)要求
如果項目需要滿足藥監(jiān)機構(gòu)（如FDA、EMA、NMPA）的申報要求，應優(yōu)先選擇CRM或可提供完整溯源鏈的標準品。
對于ICH指導原則(如M7基因毒性雜質(zhì))要求的檢測，需使用可溯源至CRM的標準品，并提供充分的比對數(shù)據(jù)。
3. 成本與精度
RM：性價比高，適合非監(jiān)管目的的常規(guī)實驗。
Reference Standard：日常檢測首選，需確保其量值可溯源。
CRM：精度最高，但成本也高，僅在必要時使用。
常見問題(FAQ)
Q1: RM 和 CRM 最大的區(qū)別是什么?
A：最大的區(qū)別在于是否具有權(quán)威認證證書以及溯源性。
CRM具有完整的不確定度和SI溯源鏈，而RM通常只提供COA，其特性值可能未經(jīng)嚴格計量學確認。
Q2: Reference Standard 和 CRM 是同一種東西嗎?
A：不是。
CRM?是經(jīng)過認證的參考物質(zhì)類型，強調(diào)量值的權(quán)威性。
Reference Standard?是日常使用的化合物標準品，它的量值可能來自CRM，也可能來自藥典或企業(yè)自建標準。
部分Reference Standard本身可能就是CRM(如USP標準品)，但兩者概念不能完全等同。
Q3: 藥品雜質(zhì)分析應該選擇哪種標準品?
A：多數(shù)情況下會使用Reference Standard（雜質(zhì)對照品）。
如果涉及注冊申報或法規(guī)要求嚴格的檢測項目(如基因毒性雜質(zhì)定量)，則需使用可溯源至CRM的Reference Standard，并提供完整的比對數(shù)據(jù)(如USP標準品或與CRM比對合格的工作標準品)。
Q4: 企業(yè)自己制備的工作標準品，如何證明其可靠性?
A：企業(yè)工作標準品必須經(jīng)過全面表征，并與更高等級的標準品(如CRM或藥典標準品)進行比對，證明其量值準確、不確定度可接受。完整的報告應包括：純度測定方法、結(jié)構(gòu)確證數(shù)據(jù)(NMR、MS等)、與CRM的比對結(jié)果、穩(wěn)定性數(shù)據(jù)，并最終以COA形式出具。
總結(jié)：三者的層級關(guān)系
用一句話理清它們的關(guān)系：
CRM?是頂級的“黃金標準”，由國家或國際權(quán)威機構(gòu)頒發(fā)，用來校準和驗證所有低一級的標準品。
Reference Standard?是實驗室或企業(yè)日常分析中直接使用的“工作標尺”，它的值可以溯源到CRM。
RM?則是一個更寬泛的概念，它包含了CRM和Reference Standard，同時也包括一些用于方法開發(fā)、質(zhì)控圖繪制的基礎參考物質(zhì)。
在實際應用中，應根據(jù)實驗階段、法規(guī)要求以及檢測精度需求進行選擇，才能確保分析數(shù)據(jù)的準確性和可比性。
發(fā)布于: 2025-09-17